我單位完成的下列項目擬申報推薦2019年度上海市科學技術獎，特進行公示🈂️。公示期：2019年5月7日至2019年5月13日，公示期內如對公示內容有異議，請您向熊猫体育反映。聯系人：張霞老師聯系電話👩🏽🍳：65882010
附公示內容:
1、項目名稱
自身免疫性甲狀腺疾病的遺傳學和表觀遺傳學發病機製的系列研究
2、項目簡介
1.科技領域
自身免疫甲狀腺疾病（Autoimmune thyroid diseases，AITDs）包括Graves病（Graves’ disease👨🏽💼， GD）和橋本甲狀腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）🕯，其確切發病機製尚不明確🖋，本項目依托熊猫体育官网，結合基礎、臨床研究，歷經12年從AITDSs的遺傳學和表觀遺傳學發病機製展開研究，主要從基因多態性（Single nucleotide polymorphism, SNP）、微小RNA（microRNA）、DNA基因甲基化、組蛋白乙酰化等方面著手，多方面🐤、多角度地對AITDSs的遺傳學和表觀遺傳學發病機製進行了深入的探討和研究☂️。
2.主要技術創新內容
1）檢測了兩個甲狀腺自身抗原基因和多個免疫相關基因的單核苷酸多態性與AITDs發病之間的關系🧚♂️，並發現甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin, Tg）基因與TSH受體（TSHR）基因是中國漢族人群AITDs發病的易感基因；發現以下24個免疫相關基因CD40、CTLA-4、IL-17👈🛎、IL-21、IL-21R、ST2、IL18R1、IL18RAP、CLEC16A🕵🏻、TNFAIP3、STAT4、 IRAK1🐈🛁、MECP2🧏🏽🏄🏽♀️、TRAF1🫰🏽、RNASET2🏂🫃🏻、UBE2L3🧛🏿、VDR、TNFRSF1A⛷🧑🦼、IKZF3、IRGM、BANK1🕺🏽、TNFSF4👈🏽、STAT3和IL-22可以增加AITDs的發病風險🤛🏻。本項目研究的中國漢族人群多個免疫相關基因的多態性與AITDs的關系🧝🏽♀️，在國內外屬首次報道，故本系列研究屬原創性研究🚴🏼♀️，具有較好的創新性和先進性。
2）初步建立了系統的、特異的GD疾病差異拷貝數變異（Copy number variation, CNV）表達譜🫲🏻🤽🏼。後續對芯片篩選出的部分差異表達CNV基因進行驗證⛽️，同時對CNV差異表達基因TRY6相關的兩個SNP位點進行檢測👐🏽✯，結果發現CFH🍴、CFHR1🛌🏻、KIAA0125、UGT2B15、UGT2B17、TRY6、CCL3L1拷貝數與GD發病風險無關。
3）運用表達人TSH受體(TSHR)A亞單位的腺病毒載體免疫近交系BALB/c小鼠🧗🏻♀️，成功製備了具有人類GD主要特征的動物模型🧚🏿♂️。
4）首次發現甲狀腺局部的CTLA4Ig基因的註射可通過誘導Thl優勢向Th2偏移而對自身免疫性甲狀腺炎起治療作用。
5）首次發現AITDs的甲狀腺組織中存在異常表達的microRNAs；外周血單個核細胞的DNA甲基化、組蛋白乙酰化表達異常與GD發病存在相關性。
3、知識產權情況
本項目受三項國家自然科學基金（30871185🌸🫔、81070627、81270871）資助。本研究形成主要論文20篇，其中SCI收錄19篇🎁，總被引用次數達284次🧑🏿🎄。同時還參加了多次熊猫体育交流包括在全國和上海的內分泌年會上作口頭或書面交流並獲獎🧖🏿♀️；共培養碩士🫶🏻、博士研究生40余名。
該研究成果主要在甲狀腺疾病的研究和臨床領域內推廣和應用，有助於加深內分泌醫生對AITDs發生機理的理解和認識⏭，為AITDs的精準治療、特異性免疫治療提供依據和思路👩🏿🔧，具有較好的臨床應用前景。
1.發表論文著作情況
序號 | 論文著作 | 通訊作者 | 被 SCI👨🏻、EI收錄 | 引用次數 |
1 | Maier–haba,ZHANG Jin-an,YU Zhi-yun，WANG Yu，XIAO Wan-xia，QUAN Ying，DONG Bao-ning. Association of the thyroglobulin gene polymorphism with autoimmune thyroid disease in Chinese population. Endocrine,2008🤷🏻；Nov（10）33：294-299. |
Zhang JA | SCI | 22 |
2 | Jing Yang, Qiu Qin,Ni Yan, Yuan-feng Zhu, Cui Li, Xiang-ju Yang,Xuan Wang, Madhu Pandey, Peng Hou, Jin-an Zhang. CD40 C/T-1 and CTLA-4 A/G49 SNPs are associated with autoimmune thyroid diseases in the Chinese population Endocrine,2012;41(1):111-115. |
Zhang JA | SCI | 32 |
3 | Liu L, Wu HQ, Wang Q, Zhu YF, Zhang W, Guan LJ, Zhang JA. Association between thyroid stimulating hormone receptor gene intron polymorphisms and autoimmune thyroid disease in a Chinese Han population. Endocr J 2012;59(8):717-23. |
Zhang JA | SCI | 20 |
4 | Yan N, Yu YL, Yang J, Qin Q, Zhu YF, Wang X, Song RH, Zhang JA. Association of interleukin-17A and -17F gene single-nucleotide polymorphisms with autoimmune thyroid diseases. Autoimmunity 2012;45(7):533-9. |
Zhang JA | SCI | 51 |
5 | Zhang Jian, Xiao W X, Zhu Y F, et al. Polymorphisms of interleukin-21 and interleukin-21-receptor genes confer risk for autoimmune thyroid diseases[J]. BMC Endocr Disord, 2013,13:26. |
Zhang JA | SCI | 15 |
6 | Xiao L, Muhali FS, Cai TT, Song RH, Hu R, Shi XH, Jiang WJ, Li DF, He ST, Xu J, Zhang JA. Association of single-nucleotide polymorphisms in the STAT3 gene with autoimmune thyroid disease in Chinese individuals. Funct Integr Genomics 2013;13(4):455-61. |
Zhang JA | SCI | 16 |
7 | Yan N, Meng S, Zhou J, Xu J, Muhali FS, Jiang W, Shi L, Shi X, Zhang JA. Association between STAT4 gene polymorphisms and autoimmune thyroid diseases in a Chinese population. Int J Mol Sci 2014;15(7):12280-93. |
Zhang JA | SCI | 13 |
8 | Song RH, Yu ZY, Wang Q, Muhali FS, Jiang WJ, Xiao L, Shi XH, He ST, Xu J, Zhang JA。Polymorphisms of the TNFAIP3 region and Graves' disease. Autoimmunity. 2014:47（7）：459-465. |
Zhang JA | SCI | 13 |
9 | Fatuma-Said Muhali,Tian-tian Cai,Jiao-li Zhu,Qiu Qin,Jian Xu,Shuang-tao He,Xiao-hong Shi,Wen-juan Jiang,Ling Xiao,Dan-Feng Li, Jin-an Zhang.Polymorphisms of CLEC16A Region and Autoimmune Thyroid Diseases.G3-Genes-Genomes-Genetics,2014;4:973-977. |
Zhang JA | SCI | 7 |
10 | Rong-hua Song, Qiu Qin, Ni Yan, Fatuma-said Muhali, Shuai Meng, Shuang-tao He, Jin-an Zhang. Variants in IRAK1-MECP2 region confer susceptibility to autoimmune thyroid diseases. Molecular and Cellular Endocrinology. 2015💲；399:244-249. |
Zhang JA | SCI | 10 |
11 | Chen XJ, Gong XH, Yan N, Meng S, Qin Q, Jiang YF, Zheng HY, Zhang JA. RNASET2 tag SNP but not CCR6 polymorphisms is associated with autoimmune thyroid diseases in the Chinese Han population. BMC Med Genet 2015;16:11. |
Zhang JA | SCI | 7 |
12 | Ni Yan, Shuai Meng, Rong-hua Song, Qiu Qin, Xuan Wang, Qiu-mingYao, Yan-fei Jiang, Wen-juan Jiang, Liang-fen Shi, Jian Xu,Jin-an Zhang. Polymorphism of IL-37 gene as a protective factor for autoimmune thyroid disease. Journal of Molecular Endocrinology. 2015☔️；55（3）：209-218. |
Zhang JA | SCI | 9 |
13 | Qiu QIN, Xuan WANG, Ni YAN，Rong-hua SONG, Tian-tian CAI, Wen ZHANG, Li-juan GUAN, Fatuma-Said MUHALI and Jin-an ZHANG. Aberrant expression of miRNA and mRNAs in lesioned tissues of Graves’ Disease. Cellular Physiology and Biochemistry. 2015;35:1934-1942. |
Zhang JA | SCI | 15 |
14 | Cai TT, Muhali FS, Song RH, Qin Q, Wang X, Shi LF, Jiang WJ, Xiao L, Li DF, Zhang JA. Genome-wide DNA methylation analysis in Graves' disease. Genomics 2015;105(4):204-10. |
Zhang JA | SCI | 15 |
15 | Yan N, Zhou JZ, Zhang JA, Cai T, Zhang W, Wang Y, Muhali FS, Guan L, Song RH. Histone hypoacetylation and increased histone deacetylases in peripheral blood mononuclear cells from patients with Graves' disease. Mol Cell Endocrinol 2015;414:143-7. |
Zhang JA | SCI | 7 |
16 | Tian-tian Cai, Jian Zhang, Xuan Wang, Rong-hua Song, Qin Qiu, Fatuma-said Muhali, Jiao-zhen Zhou, Jian Xu, Liang-Feng Shi, Jin-an Zhang. Gene–Gene and Gene-Sex Epistatic Interactions of DNMT1, DNMT3A and DNMT3B in Autoimmune Thyroid Disease.EndocrineJ 🦒，2016, 63 (7), 643-653. |
Zhang JA | SCI | 6 |
17 | TianTian Cai, Jie Li, Xiaofei An, Ni Yan, Danfeng Li, Yanfei Jiang, Wen Wang,Liangfeng Shi, Qiu Qin, Ronghua Song, Guofei Wang, Wenjuan Jiang **，Jin-an Zhang *。Polymorphisms in MIR499A and MIR125A gene are associated with autoimmune thyroid diseases. Molecular and Cellular Endocrinology。2017（440）,106-115. |
Zhang JA | SCI | 10 |
18 | Wang B, Shao X, Song R, Xu D, Zhang JA. The Emerging Role of Epigenetics in Autoimmune Thyroid Diseases. Front Immunol. 2017, 7;8: 396. |
Zhang JA | SCI | 12 |
19 | Song RH, Wang Q, Yao QM, Shao XQ, Li L, Wang W, An XF, Li Q, Zhang JA. TNFSF4 Gene Variations Are Related to Early-Onset Autoimmune Thyroid Diseases and Hypothyroidism of Hashimoto's Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2016 Aug 20;17(8): E1369. |
Zhang JA | SCI | 4 |
20 | 王璇🕠， 管麗娟⛵️， 秦秋🚱🙍，李翠， 朱遠鳳， 張進安。細胞毒性T淋巴細胞抗原4拮抗劑基因治療自身免疫性甲狀腺炎🆑。中國綜合臨床。2014；30（11）：1134-1137. |
Zhang JA | / | 0 |
5☎️🕧、主要完成單位
1）熊猫体育官网
2）上海市浦東新區周浦醫院
3）陜西省鹹陽市第一人民醫院
6👩🏼、主要完成人
張進安、秦秋、宋榮華、蔡甜甜、王國飛
7🙎🏿、新增直接經濟效益
本項目主要是從遺傳學👩❤️💋👨、表觀遺傳學角度深入探討AITDs的發病機理🪃，旨在為疾病提供新的治療靶點，推動疾病診療👐🏽，直接經濟效益較難計算♔。
8、提名者
上海市教委
9🐻❄️👰、提名等級
一等獎
熊猫体育
2019年5月7日